ゾルピデムは女性に効きすぎる？

不眠症

２０１３年、FDAからゾルピデム女性に効きすぎ問題発表

それに対して2019年ゾルピデム服用に対するリスク評価を行っている。

背景：2013年、食品医薬品局（FDA）は、女性は就寝時にゾルピデムを服用すると、日中の過剰な鎮静と運転能力の低下のリスクがあることを示す新しいデータの存在を主張しました。推定される説明は、男性と比較して女性のゾルピデムの代謝クリアランスと高い朝の血中濃度の低下だった。FDAは、女性への推奨用量を男性の50％まで減らすように行動しました。世界中の他の規制機関が同様の措置をとった例はない。

方法 . ゾルピデムの薬物動態、薬力学、副作用、臨床的有効性、および運転成績に対する性別の影響は、文献レビューとともに、先行研究からのデータをさらに分析することによって評価された。

結果 . 女性は男性に比べてゾルピデムの見かけ上のクリアランスが平均で35％低かった（236 vs 364 mL/min、P < 0.001）。この差は体重では説明できなかった。いくつかの実験室での研究では、女性は同量を服用した男性よりも大きな機能障害を示したが、すべての研究で経口投与後8時間では活性薬物はプラセボと区別できなかった。路上での運転試験でも同様に、即時放出型ゾルピデム10mgの経口投与後8時間の時点では、男女ともに運転障害は認められなかった。臨床試験では、臨床効果や副作用に性差が認められたものはなく、女性に特段のリスクがあるという証拠はなかった。

結論 . 女性における投与量の減少は、利用可能な科学的証拠に裏付けられておらず、実際には過少投与につながり、結果的に不眠症の治療が不十分になる危険性がある。

翻訳：Google

 クリアランスは低下しているのは確かだがそれによる有害事象があるかまでは照明できていない。インタビューフォームみても脂肪移行性ないし体重でこの違いを証明できないためよくわからないけど１０ｍｇ飲んでも問題はない。患者が眠れるか、ふらつきとかないかが重要な気がする。ちなみにマイスリーは用量増やしても睡眠導入効果は同じ。効果時間が延びるだけ。

 

研究目的 . これまでの研究では、女性の催眠薬の薬物動態の違いは男性と比較して示されているが、有効性と安全性の短期的または長期的な違いを評価した研究はほとんどない。

方法 . 慢性的な夜間ゾルピデム（10mg）の有効性と安全性における性差を評価するために、大規模臨床試験の事後評価を行った。この試験では、原発性不眠症のDSM-IV-TR基準を満たす23～70歳の原発性不眠症患者（n = 89）を対象に、毎晩就寝30分前にゾルピデム10mg（n = 47）またはプラセボ（n = 42）を12カ月間投与する群に無作為に二重盲検で割り付けた。1ヵ月目と8ヵ月目の2晩の睡眠ポリグラフ、翌日の眠気、リバウンド不眠、および投与量の増量の可能性を1ヵ月目、4ヵ月目、および12ヵ月目に評価した。

結果 . ゾルピデムはプラセボと比較して、1～8ヵ月目に睡眠効率を有意に向上させ、睡眠潜時および睡眠導入後覚醒を減少させたが、男女間で効果に差はなく、数ヵ月間の効果の低下は認められなかった。翌日の多重睡眠潜時試験（MSLT）では、男女ともに残存する鎮静作用は認められなかった。反跳性不眠症や用量の増量は認められず、いずれも性差は認められなかった。

結論 . 原発性不眠症の成人において、ゾルピデムを毎晩投与しても、急性・慢性の有効性および翌日の眠気に男女差はなかった。ゾルピデムは12ヵ月間にわたって有効性と安全性を維持した。臨床試験登録：ClinicalTrials.gov 識別子。NCT01006525;試験名。慢性催眠使用の安全性と有効性；http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01006525。

© 2016 American Academy of Sleep Medicine.

 

 舌下投与したときの試験もある。舌下の方が早いのかな？

目的 : 夜中の覚醒後の就寝時および必要に応じて、ゾルピデム5mgの舌下投与の安全性と有効性を、10mgの経口投与と比較して評価すること。

方法 . 参加者は、経口投与群（経口ゾルピデム10mgと舌下プラセボを就寝時に「必要に応じて」投与）と舌下投与群（経口プラセボと舌下ゾルピデム5mgを就寝時に「必要に応じて」投与）に無作為に割り付けられた。参加者は、医学的評価、ポリソムノグラフィー、精神運動能力テストを受け、質問票を記入した。

結果 . 85人の患者のうち67人が不眠症の基準（48±10歳、女性79％）を満たし、無作為に割り付けられた。そのうち46名が92±5日間の治療を完了した。そのうち46名が92±5日間の治療を終了した。いずれの治療法も、週平均-3.1±2.3日/週の中途覚醒を減少させ、総睡眠時間を1.5時間増加させた。睡眠の質および不眠症の重症度スコアの変化も良好であり、両群間で同程度であり、治療の継続によって変動がありました。PSG所見では、睡眠潜時は経口群よりも舌下群の方が減少した（-14±42分 vs. 10±29分、p=0.03）。また，心理運動警戒テストでは，覚醒後30分後に軽度の残存効果が認められたが，2時間後にはその効果は消失した。

結論 . ゾルピデム製剤の安全性と有効性は同等であった。舌下5mg投与の方がより迅速に睡眠を誘発した。

臨床試験登録：NCT01896336。